S-亚硝基化在NO生殖体细胞警报的推送中起关键的功效，这就是的一种与磷过酸相像的球蛋白酶翻泽后表达，广泛应用参与进来生殖体细胞特点调整。S-亚硝基化的障碍与四种类发病密切协作关联，包扩阿尔茨海默症、胃癌、力量痿缩症、精力衰弱和痛风患者等。与酶驱动包的磷过酸表达的不同的是，S-亚硝基化表达的基本的催化反应机能尚不了解。202两年多15月5日，美国的凯斯西储大学专业医药学系Jonathan S. Stamler组织在Cell上优酷云发表论文了篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，的文章判定了的一种在使用SNO-CoA用于辅助工具因素对四种类球蛋白酶质进行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物包扩胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN化学活化在生理问题调整节胰岛素警报，其异样化学活化可诱发痛风患者的进行。

英语翻译版头：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 汉语宝贝标题：种特男人催化剂的作用S-亚硝基化球脂肪酸以调节器胰岛素讯号的酶 研究方案用料：HEK293细胞系 组学技能：S-亚硝基化掩盖组

包括探析最终结果

01.SCAN介导高脂吃饭(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗

要为确保SCAN在喂母乳动物界中的生理特点帮助，作家用了全身上下SCAN什么是DNA敲除的小鼠模型工具。在SCAN含全是个已损坏的功能的胰岛素肾上腺素受体（INSR）充分帮助成分域，作家进一部研发了SCAN/SNO-CoA在胰岛素的表现抗扰中的帮助。在HFD的前提条件下，SCAN什么是DNA敲除小鼠重量加剧极慢，其对胰岛素的铭理想化较高，这证明SCAN在HFD小鼠中推进了胰岛素反击。进一部研发发现，HFD养殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠的表现出较低质量的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，然而胰岛素效果子AKT和AS160的磷过酸质量较高。这体现了SCAN介导的S-亚硝基化遏制作用INSRβ/IRS1依靠的胰岛素的表现抗扰在一定因素上是能够 遏制作用INSRβ的酪氨酸激酶活力（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食疗法中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵挡 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑止表现转导

进步骤在大鼠成肌体生殖神经細胞系L6体生殖神经細胞系系的理论的研究找到，胰岛素对L6-WT的体生殖神经細胞系中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有使得目的，而是这类目的是新动态变幻的，在剔除胰岛素60-120 min停靠高峰期，随后不久慢慢的退去，反之在SCNA敲除的体生殖神经細胞系中不会有这类这种现象。经过对L6体生殖神经細胞系和身心健康小鼠的理论的研究，作著找到SCNA的缺位造成 胰岛素影响下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸延伸，这意味着高兴剂影响的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关毕胰岛素预警移动信号通路的负反馈系统二次回路的1位置。小鼠的胰岛素耐受力研究灵魂存在，由SCAN介导的胰岛素引发的S -亚硝基化就能够关毕骨络肌中的胰岛素预警，进而缓减红提葡萄糖粉摄食当心止低血糖的（图2）。

图2 胰岛素帮助INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调节数据转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS化学活化关联

在胰岛素促使下，eNOS和nNOS的活力都同质性提高，这认为SCAN介导的胰岛素促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许 是再生利用eNOS和nNOS产生的NO。在L6细胞系中，NOS阻止剂L-NMMA往往抑制了胰岛素促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还抑制了SCAN本质上的S-亚硝基化。于是，eNOS和nNOS也许 是内分泌系统前提下SCAN活力的SNO源（图3）。

图3 eNOS和nNOS应该是生理问题因素下SCAN化学活化的SNO来源地 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间皮下脂肪组识和关节肌中的BMI和SCAN理解相应的

只为确定好SCAN对INSRβ的S -亚硝基化可否与物种进化肥胖者相应的胰岛素抗有关于，做者批量了出自于区别碳水化合物细胞率股价指数(BMI)自身的14个物种进化关节肌样例和二十六个物种进化碳水化合物细胞库样例中SCAN的表答和SNO-INSRβ的量，发现了在BMI较高的自身关节肌、内脏器官及皮下组织结构碳水化合物细胞样例中表答调整。人体本身组织结构中SNO-INSRβ与BMI和SCAN现实存在更为明显的规则化内在联系，反映出SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是物种进化胰岛素抗的重要要素（图4）。

图4 源于S-亚硝基的胰岛素数据减弱减弱和胰岛素抵触（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人心得体会

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸体现蛋清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化的还原成、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参阅专著：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.