众所周知，蛋白质是生命的物质基础，也是基因功能的执行者。而许多蛋白质前体是没有活性的，需要经过翻译后修饰（PTM）等复杂过程才具有生理功能，因此PTM已成为生物学研究中的重要内容。球蛋白棕榈酰化淡化是作用最普遍的脂酰化修饰，影响约20%的蛋白组。然而由于一般的棕榈酰蛋白含量低，高特异性富集棕榈酰修饰困难等技术挑战，极大地阻碍了该领域的进一步研究。拜谱生物采用ABE结合质谱高通量方法，以无偏倚地出现 某个核核苷酸组中的棕榈酰化，为各位科研工作者的研究带来“独特视角”，助力提升课题及文章水平。那么棕榈酰化参与调控哪些疾病过程的蛋白功能变化？该修饰有哪些重要的科研意义？以及该产品的特色优势，今天将为大家一一揭秘。

01 、不可逆转的S-棕榈酰化修饰语

往往指的棕榈酰化（S-palmitoylation或S-acylation）为S-棕榈酰化，是以棕榈酸和血清质半胱氨酸的巯基结合在一起，进行不稳固的硫酯键，这样棕榈酰化具有着不可逆转性，由棕榈酰基更改酶（PAT）和去棕榈酰化酶（APT）介导管控，至少DHHC就是个固执的必要的PAT网络家族。

图1 由DHHC和APT介导的不可逆转S-棕榈酰化

（画面再编，来源于：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

02 、棕榈酰化范围广操作生理学操作过程

附近的具体描述逐步列举出了棕榈酰化核蛋清质，拥有从吊架和网络网络讯号核蛋清质到阴阳离子安全通道和多巴胺肾上腺素受体，这么多棕榈酰化核蛋清质大范围加入免役力表现、胃癌、产生、转录、感觉神经微生物和网络网络讯号等内分泌系统变化进程，通常是在突触传递信息、天先性免役力表现、GPCR和酪氨酸激酶网络网络讯号和转录分子功效等邻域的内分泌系统变化损害。棕榈酰化表达会调试靶标核蛋清质的手机定位和功效，在持续肿瘤细胞稳定中拥有至关重点的用途。举例说明，免役力产生糖核蛋清质CD36，属于清道夫多巴胺肾上腺素受体和皮脂含量含量酸易位酶，突然中断CD36棕榈酰化将转换皮脂含量含量酸摄食、JNK/NF-κΒ网络网络讯号，恐怕AMPK更改密码的皮脂含量含量酸β-氧化物，其和非那时性皮脂含量含量肝炎病症有关的。

图2 棕榈酰化球蛋白以及其很广的内分泌系统会影响

（图源：Saara-Anne Azizi, et al., Acc Chem Res, 2019）

03 、棕榈酰化与多类的疾病相关

球营养素棕榈酰化在消化道妇科消化道患病中的使用也可以先从酶的方一直以来都浅析，棕榈酰基更换酶DHHCs在大多怪物时候中的使用已成立，其介导的棕榈酰化絮乱会导致一型号最后，以上病症最后以企业特异形的的方式情况，如ZDHHC3、7、9、13和15组织面神经消化道妇科消化道患病的能够引起病发的工作机制；ZDHHC7和20与恶性肿瘤关于；ZDHHC1、5、11、13、21组织细胞代谢性消化道妇科消化道患病；ZDHHC2、3、6、7、8、15、19和20组织细菌感染性消化道妇科消化道患病。

图3 棕榈酰基移转酶ZDHHCs组识特女性朋友的改善地球多重病症

（图源：Lu Hu, et al., RSC Chem Biol, 2021）

1) 癌症复发

一部分比较影响性的癌证一些球淀粉酶是被棕榈酰化装饰的。另外个金典的事件是RAS一家的小GTPases，HRAS、NRAS和KRAS-4A也会的发生可逆性地S-棕榈酰化，这对于那些标记质膜并就能转为細胞至关比较影响性，影响了物流运输和表现基本特性。另外方向角，从更非常广泛的方向角去看，Bailey醉鬼将之前299个已确认的癌证驱动安装指数公式与SwissPalm（另外个球淀粉酶棕榈酰化数值库）一致，数据有7九个(26%)的简码球淀粉酶质是棕榈酰化的，阐明了这个装饰与癌证的一些性。

图4 更多肠癌驱动器细胞因子皆是棕榈酰化的

（图源：Pin-Joe Ko & Scott J Dixon, EMBO Rep, 2018）

上海交大许杰团队此前报道发现PD-L1棕榈酰化的存在，并对其进行了深入的功能和机制探究，这种修饰通过阻断PD-L1的泛素化来稳定PD-L1，从而抑制溶酶体对PD-L1的降解。并设计了一种竞争性的PD-L1棕榈酰化抑制剂，可降低肿瘤细胞中PD-L1的表达，以增强T细胞对肿瘤的免疫。这一研究为克服PD-L1介导的癌症免疫逃逸提供了新的策略。2022年4月，瑞士日内瓦大学的科学家Gonzalo P Solis等人也在《Nat Commun》中表示，血清质棕榈酰化极可能成为了防癌性药物的新靶点，相关结果在“Local and substrate-specific S-palmitoylation determines subcellular localization of Gαo”一文中。

图5 来探寻PD-L1棕榈酰化的控制机能将有助于、肿瘤治愈

（图源：Han Yao, et al., Nat Biomed Eng, 2019）

2) 转染性性疾患，以新冠特征分析

新冠病原体激光束被一份脂质双分子式层围住，之中所含SARS-CoV-2 S等膜蛋白酶，SARS-CoV-2 S负责管理靶血细胞结合实际和病原体容合。在病原体感动的时候，SARS-CoV-2 S引发很大棕榈酰化掩盖，愈加是SARS-CoV-2 S在里面质网和高尔基胃中10个胞质半胱氨酸上引发怏速棕榈酰化。进几步深入分析认为，SARS-CoV-2 S棕榈酰化在病原体包膜内生成丰富高密度脂蛋白的脂质形式域，棕榈酰化和脂质菌物制品组成视频手段可以淡化新冠病原体的感染性性。该深入分析看向棕榈酰化掩盖酶和脂质菌物制品组成视频酶是创新型抗病力原体治療靶点。 前者，SARS-CoV-2 S的棕榈酰化针对合胞身形成和SARS-CoV-2假艾滋病毒颗粒状到至关重点。ZDHHC2、ZDHHC3、ZDHHC4、ZDHHC5、ZDHHC8、ZDHHC9、ZDHHC11、ZDFHC14、ZDHHC16、ZDHHC19和ZDHHC20的神经太过紧绷把你想表达出来有助于了S的棕榈酰化，这一些ZDHHCs被判定为与SARS-CoV-2 S有关。

图6 S-棕榈酰化操作SARS-CoV-2膜脂策划 ，增強传柒性

（图源：Francisco S Mesquita, et al., Dev Cell, 2021）

2021年，苏州大学生物医学研究院周芳芳教授课题组在Advanced Materials上发表了题为“Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy”的研究论文，该研究发现血管紧张素转化酶2（ACE2，一种直接与SARS-CoV-2 S相互作用的关键受体）存在棕榈酰化修饰，且棕榈酰化对ACE2的膜靶向和胞外囊泡分泌至关重要。该研究设计了富含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡，利用该囊泡饱和SARS-CoV-2 S作为病毒陷阱，抑制SARS-CoV-2的感染。

图7 设计方案饱含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡用作中药治疗新冠肺部感染

（图源：Feng Xie, et al., Adv Mater, 2021）

3) 代谢率性慢性病，以心脏病加以分析

2023年1月11日，美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich团队在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化蛋白质组学发现，Scamp1是APT1的底物，定位于胰岛素分泌颗粒，敲低Scamp1会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

图8 棕榈酰化使血糖值高的提高胰岛素的代谢亢进与β人体细胞衰退

（图源：Guifang Dong, et al., Cell Metab, 2023）

4) 运动神经类疫情

棕榈酰化在周围感觉锻炼周围神经元移动信息渠道拆装中的能力已被更加理论思考分析，D2多巴胺感觉(D2R)设定器抑郁情绪和的认知，与精神状态裂开症和帕金森综合症关以，Cys443是质膜开展的需求的棕榈酰化位点，实验分析看见D2R与DHHC3、DHHC4和DHHC8共同能力。ZDHHC9已被选择为周围感觉锻炼周围神经功用的重要的设定器分子，海马致力于物中短缺ZDHHC9造成 树突结构类型缩短和治理和改善性突触减弱。ZDHHC9也可以经过介导Ras棕榈酰化系统刺激启动ERK信息环路。棕榈酰化Ras准确定位于质膜，系统刺激启动中游MAPK移动信息信息环路，造成 树突生长期，ZDHHC9在周围感觉锻炼周围神经网格中稳定平衡亢奋性和治理和改善性移动信息。ZDHHC9功用损失突变率性造成 棕榈酰化关卡失调症，将涉及面周围感觉锻炼周围神经相应的问题，如X品牌加盟店智力问题问题(XLID)和癜痫。ZDHHC13已被事实证明在达到扎心了老铁相应的举动、锻炼功用和神经系统怪物能学上产生重要的能力。ZDHHC13的功用短缺突变率性造成 收录Drp1以外的不少底物的低棕榈酰化关卡。不仅如此，ZDHHC13功用问题也与产生和退行性问题关以。

图9 DHHC介导底物棕榈酰化表达，调节作用生物学病理报告功效

假如在心血管复氧（DHHC5）中的意义；周围神经基本功能，如突触弹性变形（DHHC5）；引起免疫抗体回复（DHHC21）；孩子的智力性障碍（DHHC9）；结阑尾癌、肝肿瘤组织细胞癌和非小肿瘤组织细胞非小细胞肺癌（NSCLC；DHHC2）；和癌症（DHHC9） （图源：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

04 、拜谱独代修饰语语——棕榈酰化修饰语语蛋白质组

棕榈酰化掩盖血清组是对生物样品中的棕榈酰化位点/肽段进行全局无偏的定性定量分析，应用于研究出现患病各种相关的海洋生命科学措施和靶标知道。拜谱生物作为国内首家提供该服务的公司，可以助力科研工作者开展多个领域的研究，以下是我公司该产品的特点：

1) ABE技巧

棕榈酰化虽然在1979年要求并于1980年在癌细胞提升中收获手机验证，但检侧血清质棕榈酰化的技巧挑战赛大大地影响了该行业的进一次理论研究，也许21世记，如今酰基-菌物素交换法（ABE）的发现，对该行业效果和宏观调控的了解才荣获怏速发展趋势。ABE凭借硫酯键的不固相关性将棕榈酰化图片转换为菌物素基团，还可以以半胱氨酸特女性朋友的形式观擦底物棕榈酰化。

2) 工程项目技术 极为丰富，棕榈酰化位点鉴定费量挑战2万

拜谱生物棕榈酰化PTM平台拥有丰富的服务经验：在两栖动物公司和上皮细胞活动中具有稳定优势，目前为多家高校和医院单位提供了细胞、卵巢、肿瘤、皮肤、乳腺、肝脏等样品的数据检测与分析服务，位点鉴定量最高可达2w+水平；在绿色植物果子和花的研究中也呈现出优秀的数据，如蕃茄花的位点鉴定量高达1w+。在病原菌真菌孢子、病虫害的研究中也不断积累经验，目前承接过的样品类型有稻瘟菌菌丝、稻曲菌等。

图10 拜谱生物技术棕榈酰化表达淀粉酶组的大部分工程实践经验值

3) 靶标发现了与印证“站台式”了解

在疾病标志物检测、药物开发、生物信号通路研究中，我们推荐组合方案：棕榈酰化呈现蛋清组+棕榈酰化PRM认可，一站式解决靶标发现与验证。

4) 形式很多的半胱氨酸遮盖组

蛋白质中的半胱氨酸是一个极其活跃的残基，可以进行多种翻译后修饰，因此除棕榈酰化淡化蛋白质组检测以外，我们还可提供亚硝基化、谷胱甘肽化及Total 阳极氧化保存淡化蛋白质组分析，以及次磺酸化和巯基化正在开发测试中。

5) 送样推荐

规范专著：

[1] Lanyon-Hogg T, Faronato M, Serwa RA, Tate EW. Dynamic Protein Acylation: New Substrates, Mechanisms, and Drug Targets. Trends Biochem Sci. 2017;42(7):566-581. doi:10.1016/j.tibs.2017.04.004

[2] Azizi SA, Kathayat RS, Dickinson BC. Activity-Based Sensing of S-Depalmitoylases: Chemical Technologies and Biological Discovery. Acc Chem Res. 2019;52(11):3029-3038. doi:10.1021/acs.accounts.9b00354

[3] Hu L, Tao Z, Wu X. Insights into auto-S-fatty acylation: targets, druggability, and inhibitors. RSC Chem Biol. 2021;2(6):1567-1579. Published 2021 Aug 25. doi:10.1039/d1cb00115a

[4] Ko PJ, Dixon SJ. Protein palmitoylation and cancer. EMBO Rep. 2018;19(10):e46666. doi:10.15252/embr.201846666

[5] Yao H, Lan J, Li C, et al. Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours [published correction appears in Nat Biomed Eng. 2019 May;3(5):414]. Nat Biomed Eng. 2019;3(4):306-317. doi:10.1038/s41551-019-0375-6

[6] Mesquita FS, Abrami L, Sergeeva O, et al. S-acylation controls SARS-CoV-2 membrane lipid organization and enhances infectivity. Dev Cell. 2021;56(20):2790-2807.e8. doi:10.1016/j.devcel.2021.09.016

[7] Xie F, Su P, Pan T, et al. Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy. Adv Mater. 2021;33(49):e2103471. doi:10.1002/adma.202103471

[8] Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes. Cell Metab. 2023;S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012