肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要的方式，就是指16碳油脂酸实现硫酯键与半胱氨酸巯基接触，所以影响力胆固醇质的节构、市场定位、可靠性、完美、运输车并且 调膜蛋白激酶、阴阳离子绿色通道等疾病生理问题过程中 的模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日南充社会肿癌宠物医院徐波团体合作和北大社会肖有时候团体合作在Molecular Cancer报纸（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物供应了棕榈酰化突显营养素质组学技能功能，注力创作者寻找到ZDHHC20房产调控的FASN上的关键所在性突显位点，对局部研究分析科研成果达成画龙点晴功能。

句子种类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

2021年导致要素：IF=27.7

先生发表耗时：2024年12月

客计量单位：重庆大学肿瘤医院

学习板材：小鼠HCC组织

研究方案主要内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱展示 技木：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经营模式图

图1 工作机制示幼儿小班教案图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中对比分析表明ZDHHC并选定其对HCC的关系

在探求HCC的分子结构机能中，探讨销售队伍专心于ZDHHC皇室家族会员的反应，特点是ZDHHC20。应当，确认对HPA和TCGA信息库的深入实验定量分析，探讨的人员感觉ZDHHC20在HCC中高理解，并前者不恰当的疗效一些。为进一种步探求一种情况，销售队伍在校园营销推广活动的环节之中所构建了ZDHHC20敲除小鼠绘图，并考察到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC绘图中，ZDHHC20敲除有效降底了肝肉瘤的进行率、缩减了肉瘤结节的数量，并减小肉瘤结节直径约，以此证明了ZDHHC20在HCC进行提升中的重要性反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理引诱的HCC对模型中發生的肝和脏肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化绘制组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化淀粉酶组影响的特点参考文献标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证ZDHHC20与FASN的相护做用和棕榈酰化关系的

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，合理利用免疫神经元共析出-酰基-怪物素交换（IP-ABE）的方式检测工具到FASN在HCC神经元中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更换酶ZDHHC20与FASN共同的作用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 经过LC-MS技术设备，深入浅析人员在HCC小鼠组识中检查到FASN的棕榈酰化位点，出现 半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化为显著性削减。进十步的蛋清质-蛋清质嫁接浅析认定了ZDHHC20与FASN范围内的可以直接能够 反应。重要性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样的鱼类中髙度盲瘘，因此独立或交叉转变这样的位点会促使FASN的棕榈酰化数据为显著性削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对血清调节的基本功能效果

为调查ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的效果真正意义，调查组织在2-溴棕榈酸（2-BP）加工处理癌细胞，会发现FASN的棕榈酰化和血清水准方向特殊调低。泛素-血清酶体方法是FASN的主耍分解方法，而2-BP外露特殊添加了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过表达方式出来特殊添加了FASN的血清水准方向，而缄默则调低其水准方向，一并敲低ZDHHC20调低了FASN血清安稳性，即逝表达方式出来则添加其安稳性。许多报告单证明ZDHHC20依耐的FASN棕榈酰化与他泛素化表达在HCC中现实存在市场竞争有关。

图6 FASN的棕榈酰化二者泛素化掩盖相竞争激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要研究方案方案ZDHHC20对FASN血清分解的意义，研究方案方案开发团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌体细胞，看到ZDHHC20调节意义了SNX8或TRIM28与FASN的紧密联系。研究体现，棕榈酰化调节意义剂2-BP增进了FASN的分解，而ZDHHC20的过展示调节意义了这样工作。TRIM28的过展示则增多了FASN的泛素化分解。所以说，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化遮盖可价格竞争性调节意义SNX8-TRIM28包覆物与FASN血清的相互间意义，可以减低FASN血清的分解，加速肝癌的情况和未来发展。

图7 ZDHHC20可以通过与FASN和SNX8-TRIM28混合体互相的互为用处的竞争来从而提高FASN球蛋白的维持性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌作用

到最后，探讨人员探究性学习了FASN球核核蛋白在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其比较安全量分析的反应。我们找到将这几个位点基因突变为丝氨酸会下降FASN球核核蛋白的比较安全量分析，不断增强其泛素化光降解，并下降肝癌血细胞的分裂繁殖功能。除此以外，人肝癌聚集中ZDHHC20和FASN球核核蛋白的得出结论程度高与正常值聚集，得出结论ZDHHC20-FASN轴在肝癌的再次发生进步中起着关健效果，ZDHHC20用做为肝癌疗法的意向靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN化学降解并限制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物技术为作者供给半胱氨酸-S棕榈酰化绘制核苷酸质组学工作，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀重现成绘制，拜谱生物学可打造货品齐全面、新技术采集体系最发育成熟的腐蚀重现成绘制厂品货品，涉及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total钝化呈现、自由巯基，保驾护航一类型好文章投稿。这当中棕榈酰化遮盖核营养物质组是司首间推广、境内惟一稳重企业化的重磅消息广州特色护肤品，积聚了非常丰富的创业项目开发经验值，改变了在其他动物群、其他建模方法、其他团体中的优质检测出，棕榈酰化掩盖位点分別检测量大约20000+，较高已冲刺40000+。欢迎大家咨询！

选取文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5