序文

哀老有的是个复杂性且维度空间的菌物学的过程中，它不单单标示着时光的流走，更伴根据菌弹簧测力计许多种生理上方面作用的不断衰弱以其以其病风险存在的有效增涨。从细胞膜核层次的排泄放缓、DNA受损计算时间，到生殖器官操作系统的作用失调症，哀老的的影响紧密结合寿命的哪几个第一阶段。近些余年，根据团伙菌物学和核膳食纤维组学的讯速发展方向，半胱氨酸体现核球核苷酸组学不断走入了钻研者的视觉。硫基化体现作里面的这种必要的核膳食纤维后体现，不断受到了钻研者的目光。它在细胞膜核电磁波传导电流、排泄改善以其抗硫化减伤等重要的生理上方面的过程中中化身着不易或缺的的角色。

2025年1月21日德国莱布尼茨研究所Milos R Filipovic的教授团队在Cell Metab报刊内容（IF：27.7）上发表了题为“Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation”的研究文章，该研究发现利用硫巯基化修饰语组学发现食用硫醇类物质麦角硫因(ET)可以通过CSE催化的H2S产生和蛋白质过硫化作用发挥作用，从而显著增强线虫和老鼠的寿命。ET处理不仅增加了线虫和老鼠的NAD+水平，导致线粒体呼吸、ATP产生和细胞生长增强，从而改善了老龄老鼠的肌肉质量、血管化、肌肉细胞干细胞和跑步机耐力。这些发现阐明了ET的多方面作用，并为治疗与年龄相关的肌肉减少和代谢紊乱提供了见解。

图1 策略图

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

宇宙探索ET对细胞衰老甲壳动物健康的寿命短的作用

首先，研究人员在秀丽隐杆线虫模型中测试了ET对寿命和健康寿命的影响。他们观察到ET处理显著延长了线虫的寿命，并提高了其运动能力，增强了抗应激能力，并降低了与年龄相关的生物标志物的水平。为了阐明ET的作用机制，研究人员对线虫的硫巯基化表达核苷酸质组和转录组进行了分析。他们发现，ET处理导致超过300种蛋白质的蛋白质硫巯基化（PSSH）水平显著增加，但这些变化并没有导致基因表达的变化，提示ET的作用可能是通过翻译后修饰来实现的。

图2 ET可提高明丽隐杆线虫的平均寿命和身体现象

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

阐述ET使用的碳原子缘由

研究人员通过组学分析观察到，ET处理导致线虫体内多种蛋白质的硫巯基化水平显著升高。这些发生硫巯基化的蛋白质主要定位在细胞质囊泡和线粒体ATP合酶复合物中，并且与抗氧化活性以及铜、NAD+和FAD的结合活性相关。进一步的热蛋清质组学分析（TPP）识别CSE作为ET结合靶点的可能性，并进行体外实验验证 ET 与CSE的相互作用。使用分子对接软件预测ET与CSE的结合位点，并分析其相互作用模式。ET处理导致线虫和MEF（小鼠胚胎成纤维）细胞中H2S水平的升高，证实了ET作为CSE的替代底物。研究还揭示了ET的反应机制，CSE将ET去硫基化，生成Hercynine，然后进一步转化为过硫化物，并最终产生H2S。CSE在线虫和MEF细胞中的存在是ET产生H2S的关键。

图3 ET是CSE造成H2S的底物

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

否认ET用处的信任性

设计人数根据一品类研究可确认了ET的意义。最为关键的在于，在CSE敲除的线虫中，运行Kaplan-Meier发展具体解析和Mantel-Cox长秩验测解析评估ET对线虫期限的会导致，看见ET正确加工正确处理没能提高期限或有效可以改善身体期限，这可确认了ET的意义信任于CSE。比如地，MPST（3-巯基二甲苯酸硫转到酶）敲除的线虫也中未从ET中得到 身体期限的益处，这取决于MPST形容未必是ET意义所须要。因此，在CSE敲除的MEF神经元中，运行MTT法和线粒体呼气影响具体解析选择ET正确加工正确处理没能有效可以改善抗阳极氧化灵活性或神经元萌发的，这进三步可确认了ET的意义信任于CSE。神经元行动力和基础产生具体解析显现，ET正确加工正确处理会导致MEF神经元和HUVEC（人脐动脉内皮）神经元的线粒体呼气不断增强、ATP所产生扩大和神经元萌发的加快速度。而是，许多效用在CSE敲除神经元中熄灭，这可确认了ET的意义信任于H2S的信号传导电流和神经元基础产生。许多看见不仅仅证明了ET意义的碳原子规则，另一方面着重于了CSE在ET介导的生态学效用中的最为关键的意义。

图4 ET医疗对质保期和绿色健康的益处衡量于CSE

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

与探讨ET对NAD+级别的影向

探讨工人在洞察了解一下ET对NAD+总体能力面的应响力几个方面挖掘，ET处置可观加快了线虫、MEF受损癌细胞系和脂肪组识中的NAD+总体能力面。这一种项挖掘的提示ET将会在转换受损癌细胞系精力分解有效的转化和早衰方式中发挥使用首要性使用。用硫巯基化了解，探讨工人进一大步挖掘ET处置引发cGPDH的硫巯基化总体能力面可观偏高。cGPDH是NAD+出现路径中的首要酶，它在将匍萄糖-6-磷酸有效的转化为6-磷酸匍萄糖酸的方式中产生了NADPH，于是应响力NAD+/NADH的静态平衡。cGPDH敲除的线虫暂未从ET中收获NAD+总体能力面的益处，这表面cGPDH是ET使用的首要酶。前者，探讨工人还挖掘ET处置引发脂肪组识中cGPDH活力性可观偏高，并灵魂存在了cGPDH硫巯基化是引发活力性偏高的其原因。这一种项挖掘表明了ET用转换cGPDH的硫巯基化动态来应响力其活力性的制度，然而将会应响力NAD+的出现和受损癌细胞系分解有效的转化。

图5 ET按照造成的3-磷酸甘油脱氢酶的硫巯基化来增强NAD技术并有所改善背部肌肉身体健康

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

工作小结

总而言之上述，本分析挖掘ET依据CSE-H2S-cGPDH-SSH-NAD+信号灯径路的提升NAD+技术，最终得以减少背部身体肌肉性能、微血管化、背部身体肌肉体细胞膜干体细胞膜數量和耐力，减少身体的健康生活使用年限。这一项挖掘为解读ET在哀老时候中的目的给出了新的第一视角，全为的开发对应哀老重要性病的新療法给出了隐藏的的也许性。ET的目的机理和隐藏的的治疗方法运用为在未来的分析给出了多样化的探求地方。依据进一步推动骤的分析，你们也许会挖掘ET在减少猿类身体的健康生活和减少身体的健康生活使用年限工作方面的许多隐藏的益处。

拜谱个人总结

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分类文献资料：

Petrovic D, Slade L, Paikopoulos Y, D'Andrea D, Savic N, Stancic A, Miljkovic JL, Vignane T, Drekolia MK, Mladenovic D, Sutulovic N, Refeyton A, Kolakovic M, Jovanovic VM, Zivanovic J, Miler M, Vellecco V, Brancaleone V, Bucci M, Casey AM, Yu C, Kasarla SS, Smith KW, Kalfe-Yildiz A, Stenzel M, Miranda-Vizuete A, Hergenröder R, Phapale P, Stanojlovic O, Ivanovic-Burmazovic I, Vlaski-Lafarge M, Bibli SI, Murphy MP, Otasevic V, Filipovic MR. Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation. Cell Metab. 2025 Jan 15:S1550-4131(24)00490-X. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.008