血清质S-棕榈酰化有的是种常考的翻译英语后突显语，它扩大了血清质的疏水性聚氨酯，在调接血清质及运输、准确定位和系统促活层面展现重要要做用。棕榈酰化能够 不安全稳定的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的特定的半胱氨酸残基（Cys）侧链进行连接的时候，这类突显语由一款型分为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰更换酶的酶催化反应的，这类酶所含因素性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清大家族团员参予各种各样的生理性和病理学历程，如灰色素沉着瘤、多囊肾病等，但在肾棉纤维化发生的趋势中的做用并不明晰。 2025年4月4日杭州医学院时茂名民众大医院王琪团对在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上公布了发表文章内容“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的论述分析文章内容，探究式了球蛋白质含量棕榈酰化在肾钎维化中的功能举例说明因素逻辑。从差向异构上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其迁移到质膜和然后的更改密码至关为核心。HRAS棕榈酰化促使了MEK/ERK的上中游磷碱化，相结步更改密码了RREB1，减弱了SMAD与Snai1顺式调节使用区的融合。论述分析然而意味着，ZDHHC18在肾钎维化中起着至关为核心的功能，为同对战肾钎维化展示了因素的诊治靶点。

探讨方面

1.ZDHHC18在CKD自身棉纤维化肾脏中调涨

在萎缩性肾脏问题（CKD）的人的显微切割机肾脏样板量中检验到ZDHHC18的传达。与其仟维化肾集体不同之处，CKD样板量界面证明出强的间质仟维化和肾小管问题，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料法事实证明了这些许（图1，A-D）。免役集体化学上的界面证明，ZDHHC18在非肾仟维化集体中的传达很大，但在仟维化肾脏中含强的染料法，核心是在增大的近端小管上，小管道衬扁长薄的上皮，不会有刷状边界线（图1，A和B）。线形回馈数据分析界面证明，ZDHHC18传达与α-SMA和弧形蛋清质量呈强正重要性（图1，J和K），证明ZDHHC18在肾仟维化中起比较偏重要帮助。

图1 ZDHHC18在CKD自身肾脏中的展示显著性加大

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮上皮细胞（TEC）特男人异常Zdhhc18限制肾仟维化

Zdhhc18状况性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出世时未其余清晰的异常的，看见TEC中Zdhhc18的非特异朋友欠缺不太会从而形成小鼠的表型变化规律。没有响应UUO的状况下（图2A），Zdhhc18敲除有效调理了肾脏底部形态并避免了肾小管挫伤，如H&E脱色下图（图2 B-C）。与假对比组比起来，受UUO作用的小鼠具体表现出清晰的肿瘤生殖组织组织内部系外产品（ECM）凝聚，但Zdhhc18的小管非特异朋友欠缺降了肾脏的挫伤能力（图2 B和D）。与此同时，UUO上涨了α-SMA+肌成植物弹性仟维棉肿瘤生殖组织组织内部系的间质凝聚，但Zdhhc18敲除有效降了α-SAM+肌成肿瘤生殖组织组织内部系的上涨（图2 B和E）。免疫性荧光浅析展示，UUO引发了区域内皮间充质被转化（EMT），如肌底膜上农药残留的TEC并且 上皮肿瘤生殖组织组织内部系标识物E-cadherin和间充质肿瘤生殖组织组织内部系标识物Vimentin的共体现下图。显然，Zdhhc18敲除调节了此种区域EMT进况（图2 F）。设计看见Zdhhc18敲除降了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的体现，并缩短了间质α-SMA+肌成植物弹性仟维棉肿瘤生殖组织组织内部系的总数量（图2 H）。炎症病变避免与成品植物弹性仟维棉肿瘤生殖组织组织内部系产甲烷缩短各自从而形成Zdhhc18敲除小鼠肾脏植物弹性仟维棉化避免。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18缺少促使UUO介导的小鼠肾玻璃纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18控制HRAS的棕榈酰化和膜精确定位

对人体ZDHHC18/HRAS做出了分子式联结模以系统，以确保上下级功效的硬度。模以系统信息证明，ZDHHC18与HRAS内的联系能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可能与这几种类型的的RAS联系，但就只有HRAS在ZDHHC18的崔化签发生棕榈酰化响应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促进会了HRAS的棕榈酰化，在当中ZDHHC18的上浮上升时间非常高（图3C）。这一些信息证明，肾纤维棉化阶段中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不印象到HRAS的体现技术，但真的下降了UUO和FA促进建模方法中HRAS的棕榈酰化技术（图3，D和E）。在HK-2内部中，酰基生物工程素交换试验报告证明，敲除ZDHHC18或能够 2-BP压制ZDHHC18活性氧可能才能减少TGFβ1促使内部中HRAS的棕榈酰化，而不印象到HRAS的体现技术（图3，F和G）。用siRNA冷漠ZDHHC18重要下降了HRAS在HK-2内部中的膜准确定位系统（图3H-I）。研究方案证明，即便棕榈酰化不印象到HRAS的体现，但它真的印象到了HRAS的膜准确定位系统。

图3 ZDHHC18缓解的HRAS棕榈酰化影向其膜标记

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18采用HRAS的棕榈酰化有利于区域EMT

进一大步钻研出现，在FA和UUO 近视手术引诱的肾食物棉纤维化三维模型中，HRAS的棕榈酰化程度慢慢加入（图4，A和B）。从而进一大步系统阐述此种考核机制，从Hras敲除小鼠和过形容的原生态型HRAS（HrasWT）、C181S突然发生改变体HRAS（HrasC181S）和C184S突然发生改变体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮細胞（PTEC）（图4，C和D）。有趣的数学的是，小编察觉到TGF-β1加入了HRAS的棕榈酰化。不仅而且，HRAS中的C181S和C184S突然发生改变可以说非常消减了HRAS棕榈酰化（图4E），并观察分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的突然发生改变消减了TGFβ1引诱的价值形式发生改变（图4F）。除开TGF-β1引诱的上皮細胞标示物形容调整外，HRAS棕榈酰化位点突然发生改变还治理和改善了间充质細胞标示物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中16个上皮細胞标示物的调整和ZDHHC18过形容出现的间充质細胞标示物上涨被消减（图4，H和I）。这样的数据库表述，TGF-β1引诱的一些EMT需要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化忽略的途径驱动肾食物棉纤维化。

图4 ZDHHC18借助管控HRAS棕榈酰化促使有些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本科研表明了ZDHHC18完成催化剂的用途HRAS棕榈酰化在肾仟维化中的关键所在用途。敲除Zdhhc18可可以抑制肾仟维化线程，过着展现则频发仟维化。除外，HRAS棕榈酰化位点的甲基化可排除其促仟维化滞后效应。这个发掘为肾仟维化的治疗方法给予了新的不确定性靶点。

ZDHH18采用改善HRas棕榈酰化利于肾纤维素化做用模型图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供的货品齐全面、技能标准体系最成长的氧化物复原体现货品的货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total空气氧化回归、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化淀粉酶质组是属于我司第一家投入市场、内地仅仅成长期服务业化的或迎少数民族特色设备，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

分类文献综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.