多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌淋巴肿瘤细胞系中的 B7-H4 带动淋巴肿瘤最新动态

写作者加入了一大种原位乳腺纤维纤维癌恶性良性恶性肺部肉瘤系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 恶性良性恶性肺部肉瘤疫苗接种到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差显著性阻止了抗体能力普通的小鼠的良性恶性肺部肉瘤萌发（图1 a-b），与 WT 良性恶性肺部肉瘤比起，在 B7-H4-KO 良性恶性肺部肉瘤中的检测到越多的良性恶性肺部肉瘤侵润 CD8+ T 恶性良性恶性肺部肉瘤，TNF-α 行成增添（图1c）；虽然，B7-H4-KO 良性恶性肺部肉瘤团队有越多的干恶性良性恶性肺部肉瘤样 TCF-1+CD8+T 恶性良性恶性肺部肉瘤和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 恶性良性恶性肺部肉瘤（图 1 d-g）。此类资料呈现内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维纤维癌中还具有抗体阻止角色。

图1 乳线癌组织细胞中的 B7-H4 使得肺部肿瘤进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体光降解

PTM 控制球膳食纤维平稳性和亚神经元固定。实现临床药理学阻绝人乳线纤维 MDA-MB-468 癌神经元中各种不同型号的 PTM 做了需求，出现 棕榈酰化限溶液剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显降底了 B7-H4 球血清层次（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的限溶液剂），可推进B7-H4 球血清的加（图2 b-f）。这样，棕榈酰化都可以平稳多小鼠猫和狗乳线纤维癌神经元中的 B7-H4 球血清表达方式。并且，实现加溶酶体限溶液剂或溶酶体化解酶限溶液剂，可弥补2-BP使得的B7-H4吸附（图2 k-m），就说明B7-H4 实现棕榈酰化不受溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，伤害癌肿免疫细胞

实用质谱 （MS） 测试 B7-H4 的棕榈酰化，找到棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点变动（C130A）偏态调低了其棕榈酰化技术水平（图3a）。与WT相较，C130A B7-H4不会受2-BP引发的血清质分解，讲解C130 的棕榈酰化这对确保 B7-H4 比较稳定义至关主要（图3 b-c）。 进一次用mRNA抒发、怪物素交换法（ABE）、免疫检测共奠定（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），确认ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基更改酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴肉瘤型号中，淋巴肉瘤发育亦可以抑制（图3 j-k），淋巴肉瘤侵润性性 CD8+ T 神经元的个数和百分数都有一些上升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元质量增高，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的上升（图3 l-q），体现了 ZDHHC3 稳定性高 B7-H4 并介导 T 神经元可以抑制，而使兼容淋巴肉瘤现况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然后受到损害恶性肿瘤抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

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PTM 会作用核氨基酸的性，使给定核氨基酸就能对血细胞膜主观和外源畅快通过性能应用。棕榈酰化在多重小鼠人与乳腺癌癌血细胞膜中有的是种多样的 PTM，可保证 核球蛋清的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的溶解，此体系保证两大类靶点药物策略性：第一名种是靶点药物淋巴肉瘤 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，进而被破坏 B7-H4 核球蛋清的可靠性；第二步种取舍是靶点药物溶酶体，影响 B7-H4 溶解促进，进而方法 B7-H4 表达方式淋巴肉瘤的患有。

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符合专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.