癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日文一级标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版问题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及组学技巧：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重要理论研究结局

1.ACOX1 再降并与 CRC 进度重要性

因为设定在结十二指肠恶性癌症遭受中产生根本角色的新陈排泄转化重要性遗传遗传什么是遗传基因组遗传，编辑对来于有所不同统计数值集的不少于1000个CRC中2755个新陈排泄转化重要性遗传遗传什么是遗传基因组遗传的转录层次开始了概述，涉及到癌病遗传遗传什么是遗传基因组遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传遗传什么是遗传基因组遗传表明综合性(GEO)。凡此种种，还对来于医学核胆固醇组恶性癌症概述盟 (CPTAC) 统计数值集和本探究中的医学样例化学发光法质谱 (MS) 的不少于100个CRC中的一些新陈排泄转化重要性遗传遗传什么是遗传基因组遗传的核胆固醇层次开始了概述。用重复概述选定 了 CRC中显得提升的 11 个新陈排泄转化重要性遗传遗传什么是遗传基因组遗传（图 1）。关键来讲，ACOX1是主要的新陈排泄转化限速酶，被技术鉴定使用在以后概述（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC进度对应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可不稳 β-catenin并按照PA怎强其转录活力

为了更好地探讨ACOX1调接的CRC关于生殖血人体组织细胞讯号传导电流电流，在TCGA参数库表中开展了表观遗传集生物富集深入分析分析 (GSEA)。GSEA 屏幕上显示ACOX1与Wnt讯号传导电流电流负关于。与此直接，公众参数库表中ACOX1含量较低的肉瘤公司和转意范例中β-catenin靶表观遗传调涨，这在生殖血人体组织细胞科学实验所中收获进那步确认。于此，在生殖血人体组织细胞生机检侧科学实验所中察觉，ACOX1的神经太过紧绷描述调节了CRC生殖血人体组织细胞的生机，而β-catenin的神经太过紧绷描述就能够挽回一些症状，进那步深入分析察觉ACOX1再降可顺利通过PA可靠 β-catenin血清，导致不断增强其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的低下可稳定性β-catenin并使用PA强化转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化溶解

仍然的研发发现，PA是血清质棕榈酰化的底物，然而血清质棕榈酰化能够更改血清质-血清质相互之间做用。本研发中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T上皮细胞中实现印证。PA 和棕榈酰化限制性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各用提升和限制性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的限制性也大大减少了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。这样数据表格发现，β-catenin血清的安全性能够使用环保型棕榈酰化掩盖来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制作用β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结人体肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

关键在于认定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之前的对应性，小编对人類球氨基酸图谱（HPA）数据信息密集的相匹配病员模本来进行了临床药理模本的免疫系统组织开展结构物理化学，并确认了 ACOX1 和 DUSP14 之前的负对应性包括 ACOX1 和 β-catenin之前的负对应性。小编发觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期的 CRC 中功能紊乱。关键在于好些地确认这类了解结杲，提取了24个中期的 CRC 模本 (T) 包括临近的普通 直肠组织开展结构 (N)。这类CRC模本中 ACOX1 球淀粉酶同质性缩短，而 DUSP14 和 β-catenin 同质性加入（图 4）。除外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之前的负对应性包括β-catenin与DUSP14之前的正对应性也在CRC模本中实现进两步可确认（图4）。综合上面的上述一系列的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着至关非常重要的能力，还有就是 Nu-7441能凭借调节 DUSP14-ACOX1-PA变成开展CRC 的潜在性管理策略。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

代谢转化物能上下调整蛋清质的英译后掩盖，如PA能掩盖蛋清质棕榈酰化，上下调整蛋清质的功能。本研发看到了了种新的β-catenin蛋清掩盖——棕榈酰化，并且 棕榈酰化上下调整β-catenin相对稳定量分析的工作机制，这及时补充了我们都对精品β-catenin蛋清网络信号传输的要了解。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 空气氧化重现、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性论文论文参考文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.