在先天之精管急病的非常复杂有这种情况逻辑中，脂肪酸酶S-亚硝基化正渐渐呈显现出其差异化的的调节用。S-亚硝基化是一种种非常重要的脂肪酸酶质汉语翻译后装饰的方法，使用调整脂肪酸酶质的组成部分和技能，参于性多种多样菌物学和有这种情况时。在先天之精管急病中，脂肪酸酶S-亚硝基化的用愈加凸显。它不只是参于性了微血液拟合肌人体神经元的繁衍、转化和凋亡，还决定了心肌人体神经元的做收缩和舒张技能。历这几年来来，拒绝脉瘤和内层作为一个先天之精管急病中的非常严重潜在症，其有这种情况逻辑经常倍受药知识界注重。2021年3月18日，河北省心脑微血液药特别调查室科长季勇传授在Circulation上线上展现了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，内容适用菌物素交换法依照高效液相色谱-并联质谱法鉴定会并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在拒绝脉瘤和内层发展方向中的用，为先天之精管急病的控制带来了新要点，有着宽阔的用途趋势。

因为网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究的原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术设备：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、首要深入分析导致

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和内层中增高

为了让考评SNO在积极会去自主的脉瘤和半层中的功用，在使用生物技术素交换软件和色谱仪色谱并联电阻计算质谱讲解衔接受积极会去自主的脉半层整形手术的的人和肌内注射器了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极会去自主的脉实现了无偏建立。结果显示挖掘了7种S-亚硝基化的蛋白质含量质，另外积极会去自主的脉半层的人的积极会去自主的脉样品及外周血单核心细胞系中SNO-Septin2质量有明显提高，在肌内注射器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极会去自主的脉行同样有明显提高，然而采用质谱签别及点突变率小鼠肯定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在相互脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO凸显偏高

02.SNO-Septin2病况AngII引导的被动脉瘤

考虑到钻研SNO-Septin2在会去拒绝脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 基本进行检查体现 ，Cys111转变的可观缓减了Ang II引诱小鼠腹会去拒绝脉肾上区腔内扩充，并降了会去拒绝脉瘤的发生了率。 经腹彩超影像和去世后测试遇到，Cys111转变的引起腹会去拒绝脉口径变大，找不到导致复杂化的会去拒绝脉瘤展现，基本特征学洞察分析体现 Cys111转变的可观变少了会去拒绝脉媒介男变女/阁层和腔内血栓。 抗体荧光体现 Cys111转变的小鼠综合性基本材料材料肽酶(MMP)活力性降，巨噬細胞侵润性变少。 以上的结局显示限制SNO-Septin2能够严防会去拒绝脉瘤的发展壮大（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2避免主動脉瘤

03.巨噬受损细胞系Cys111转变减弱SNO-Septin2，并根据的限制动脉真菌感染和受损细胞系外栽培基质（ECM）光降解缓解放松自觉脉瘤

在巨噬受损人体血体肿瘤細胞膜中，Septin2的Cys111突然不断发展差异性有效减少了了积极脉瘤的嚴重情况，限止了回弹性淀粉酶的可生物降解，有效减少了了一体化MMP特异性和积极脉瘤病痛中巨噬受损人体血体肿瘤細胞膜的募集。只为深入学习SNO-Septin2在巨噬受损人体血体肿瘤細胞膜中能力与积极脉瘤发育状况的原子策略，终端采集了两列经Ang II穿刺28天的小鼠积极脉组识开始RNA测序剖析，以敲定SNO-Septin2在巨噬受损人体血体肿瘤細胞膜中引致的转录组不断发展。dna主机含有剖析信息显示，SNO-Septin2参与者发炎发应和ECM可生物降解。再者，洞察分析到Cys111突然不断发展引致小鼠积极脉组识中多个发炎因素的减低，具有良性肿瘤体肿瘤細胞坏死因素-α (TNF-α)、白受损人体血体肿瘤細胞膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为查证这没想到，一定量缔合酶链发应和ELISA揭示， Apoe -/-小鼠巨噬受损人体血体肿瘤細胞膜中的Cys111突然不断发展差异性有效减少了发炎因素，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不有效减少了MMP8。免疫系统荧光检则确认巨噬受损人体血体肿瘤細胞膜Cys111突然不断发展形成积极脉组识MMP9有效减少了。总的来看，骨髓人授学习揭示巨噬受损人体血体肿瘤細胞膜中的Cys111突然不断发展在积极脉瘤的不断发展中起保护英文能力（图3）。

图3.巨噬肿瘤受损细胞中Cys111突变率调控SNO-Septin2，使用局限毛细血管发炎和肿瘤受损细胞外栽培基质溶解来缓和分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111突变性根据RAC1/NF-κB径路减少巨噬肿瘤细胞细菌感染和MMP9把你想表达出来

现在来，溶合Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬受损細胞（BMDMs），用TNF-α清理齐头并确定RNA测序分享一下。KEGG生物富集体现 SNO-Septin2不良影响巨噬受损細胞NF-κB电磁波4g数据信号通道。为明显SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB电磁波4g数据信号通道的新机制，所采用共免疫检测沉垫-质谱法筛分Septin2的相护功能核蛋白质，对129个运用核蛋白质确定Reactome4g数据信号通道分享一下，导致体现 SNO-Septin2进行Rho GTPase电磁波传导电流，至少定性分析好一点的Rho GTPase比如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率相关性减缓了RAC1的系统激活，这取决于SNO-Septin2介导的巨噬受损細胞活性信任于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2确认RAC1/NF-κB路径引发巨噬上皮细胞细菌感染和移动

二、小 结

Septin2是有一种很必要的神经内部骨架蛋白质，在巨噬神经内部中起着的关键用途。然后，当其感受到S-亚硝基化呈现时，其架构和模块模块应该有发生变化，因此影晌神经内部的一切正常生理特点模块模块。各种呈现应该影响巨噬神经内部在自主脉壁中的犯罪行为出错，提高宫颈炎症表现和血液壁架构的严重破坏。与此同时，TIAM1-RAC1轴是神经内部手机信号转导的很必要径路，与血液壁的稳定可靠性和重新塑造密不可分相关联。科学研究感觉，当Septin2成长经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用途明显增强，应该进一次日趋严重血液壁的损坏和重新塑造整个过程。此种感觉为我们的谅解自主脉瘤和侧壁的患病体系带来了了新的第一人称视角。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 脱色复原、游离子巯基核苷酸质组学论文检测贴心服务，欢迎致电咨询！

考生文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.