在恶性肿瘤抗体性进行治疗与营养丰富基础代谢相互各个领域，维生素DC（vitC）的治疗癌症共识体系持久有着争端。传统式实验瞄准于vitC采用生产活性酶氧（ROS）或看作TET酶的外挂因素树立表观遗传病改善功效，但某些共识体系尚未截然解答高的用药量vitC在临床治疗中行为出的抗体性开展负效应。重要的话题取决：vitC会不会采用内部错误的进行大分子共识体系改善抗体性无线信号径路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell报刊（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从物理化学呈现到内部验证通过：vitcylation的表明

科研管理团对在无酶体制中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱验测到一家175 Da的基本特征水平倾斜——这这是vitC分子式完成内酯环开环不起作用与赖氨酸ε-氨基共价融合的标志牌，建成另外一种新的装饰形态——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。哪一装饰步骤根据于vitC的服用量、pH值和氨基酸等编码序列（图1A）。完成质谱介绍，科研管理团对认证了vitcylation的具有，齐头并进一歩认证了其在组织细胞内的大面积具有（图1B, 1C），放射性核素标出试验（¹³C-vitC）定位装饰位点，而将赖氨酸转换为精氨酸或丙氨酸则非常阻挡了哪一歩骤（图1D）。非常值得考虑的是，vitcylation在生物学pH前提下表演出较高的装饰有效率，特别的是在pH 9-10范围图内。

图1 在无神经元系统性中，维生素AC淡化肽段的赖氨酸残基导致vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当分析转移到血内部层面应用上，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）淋巴肿瘤血内部中分刘海别鉴定结论出553和1407个vitcyl化蛋白质，包括核内政策调控指数、线粒体基础代谢酶等多类碳原子（图2A-B）。趣味的是，线粒体因碱微坏境（pH 7.7-8.2）已成为vitcylation的“焦点区”，掩盖关卡显著性高与胞质（图2L）。这款pH依赖关系性的提示，vitC在某亚血内部区室中会串演更活跃度高的“掩盖工业师”英雄。

图2 复合维生素C引导血细胞氨基酸质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation国家宏观调控免疫系统的联络线靶点

接了来，分析团队协作刍议了vitcylation在神经组织细胞内的功能表。按照对肺部肿瘤神经组织细胞来vitC处置，作家发觉vitC处置有明显上涨扰乱素（IFN）通道基因组（图3A, 3B），vitcylation有明显增強了STAT1的磷酸性症状能力（图3E, 3F）。STAT1是扰乱素（IFN）统计数据信号通道中的关键所在的转录系数，其磷酸性症状能力进行会影响免疫性症状的抗弯强度。质谱统计数据重置了STAT1第298位赖氨酸（K298），一位超进化传统且曝光于蛋白酶表层的关键所在的位点。当vitC呈现K298后，STAT1的磷酸性症状财运被恢复改编：Y701位点磷酸性症状（pSTAT1）能力有明显增高（图3E, 3F），并利于其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调准STAT1的磷硝化作用和激发

（图源：He, et al., Cell, 2025） 规则上，vitcylation凭借治理和改善STAT1与T細胞核蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的主动的作用，制止了STAT1的去磷碱化，而怎强了其灵抗逆性（图4B, 4C）。原子核推动测力模拟系统发现，K298装饰或慢性病粘膜肤质念珠菌病关联突变的（K298N）均会覆灭STAT1反倾斜角二聚体的盐桥微信网络（图4G-H），强迫磷碱化STAT1以灵抗逆性构象将持续传承网络数据信号。此种规则在多类肉瘤細胞系中实现了印证，发现vitcylation在STAT1网络数据信号环路调节管控中具有着大多数性。

图4 STAT1 K298的vitcylation阻拦了TCPTP对其的去磷碱化

（图源：He, et al., Cell, 2025） 除外，科学研究团队图片还初探了vitcylation对癌肿抗原呈递的影晌。用进行化学发光法PCR和普鲁士蓝染色体体上皮血细胞系膜术，小编发掘vitC整理取得上浮了通常策划 相融性包覆体（MHC）/我们人类白体体上皮血细胞系膜抗原（HLA）I类大分子的表答（图5A, 5B）。上述不确定性在STAT1的缺陷的体体上皮血细胞系膜中变大，表示vitcylation用STAT1电磁波信号环路房产调控了抗原呈递历程中 （图5E）。进一点的共培养出实验性表示，vitC整理的癌肿体体上皮血细胞系膜才能更很好的地系统激活树突状体体上皮血细胞系膜（DCs）和CD8+ T体体上皮血细胞系膜，减弱了抗癌肿免疫力反应迟钝（图5G, 5J）。更主要的是，TET2或HIF1αDNA敲除并不影晌上述历程中 ，证件vitcylation就是条独立的于径典信号环路的新新机制。

图5 STAT1 K298的vitcylation怎强MHC/HLA I类的表达方法并利于肉瘤体细胞的免疫性原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、各种动物模型工具：从受损细胞到活体验感证

在天然免疫抗体系统不断完善小鼠中，究团对证实了vitC的抗恶性癌肿成效。高服用量vitC特殊抑制作用恶性癌肿的生长并延长了生活期（图6B-C），而在天然免疫抗体系统瑕疵三维模型中基本未找到（图6D-E），发挥其依懒应用性天然免疫抗体系统。恶性癌肿微自然环境浅析表现，vitC合理聚集于瘤团体（图6O），驱程STAT1 vitcylation和MHC I上涨（图6H），同一刺激侵润性T神经细胞系核带来IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。等然而相互之间阐明，vitcylation确认减弱STAT14g信号径路，加速了恶性癌肿神经细胞系核的抗原呈递和天然免疫抗体系统神经细胞系核的刺激，而减弱了抗恶性癌肿天然免疫抗体系统不起作用。当分工协作PD-1免疫抗体时，抗恶性癌肿效用进一大步分工协作减弱（图7L），为临床实践和转化了供应了明确责任途径。

图6 维生素DC在体里诱骗肉瘤体细胞vitcylation，提高STAT1介导的免疫力想法

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 多种维生素C可以通过STAT1身体间歇调准免疫力环保

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、总结

这方面分析好像方面智能拼图，填平了vitC策略与免疫细胞抗体系统调空间的空白一片。vitcylation的看到不单标准了译文资料后突显的疆域，更阐释了细胞代谢率小分子式间接调空讯号血清的准确度基本模式——这其实而是冰山该角色。发展，研究vitcylation在自己的免疫细胞抗体系统病、病毒有哪些妇科感染等场境中的的功效，开发管理位点特女性朋友检测器或治理和改善剂，同时持续优化vitC的时间递送策略，将成为了方面的新着重。当vitC从“抗钝化剂”持续为“免疫细胞抗体系统细胞代谢率调试剂”，癌症复发诊治的生产辅助工具又添一个产品密钥。

05、拜谱个人总结

拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务。在修饰组学方面，拜谱生物拥有完备且成熟的产品体系，涵盖多种热门修饰类型，针对复杂的科研需求，精心打造了修饰特色多组学解决方案。拜谱生物始终勇于探索前沿，凭借深厚的技术积累与持续创新，聚焦新款装饰监测的技术设计，持续引领修饰组学发展，积极开展衣康硝化作用、血清素化呈现等新呈现组学拜谱生物，助力突破传统研究局限，探索更多修饰领域。期待您的咨询与合作，一同开启修饰组学研究的新篇章！

决定性文献资料：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043