胃溃疡面性小肠炎（UC）是种以小肠粘膜胃溃疡面和慢牲发炎为本质特征的疾患。过去的免疫细胞仰制和抗感染医疗对的部分病号效果好不佳，所以这句话不能够间接加速粘膜结疤。粘膜结疤是医疗UC的主耍对象，与缩减消息队列症、往院危险 和操作干涉率增进有关的。的研究发现了，UC复发率产生两性之间的关系，雄性优于小姐姐，且症狀与雌二醇类平行有关的。雌二醇类多巴胺受体β（ERβ）在小肠组建中占主耍社会地位，其系统激活可持续改善部分动物仿真模型中的小肠炎，但其在粘膜结疤中具有的用处逻辑尚不明确的。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

因为宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版大标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

损害细胞：14.7

说出时间段：2025年1月

老客户政府部门：中国药科大学

理论研究产品：人、小鼠结肠组织

拜谱带来了技能：转录组学、代谢组学

科研构思：

科学研究毕竟

ERβ修改密码度与UC人胃粘膜痊愈呈正有关

钻研显示UC人中，ESR2（ERβ商品编号表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的体现与口腔粘膜伤口康复重要性指数（TFF3、EGF和occludin）的体现呈正重要性（图1 A-D）。DSS诱导型的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的体现也重要变低，与UC人的最终不符（图1 H-K）。最终表达，ERβ促活码与UC人和直肠炎小鼠的口腔粘膜伤口康复密切合作重要性，表示促活码ERb很有可能利于UC人的口腔粘膜伤口康复。

图1. 直肠上皮細胞中ERβ表答与UC病号和直肠炎小鼠胃黏膜俞合中的相关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用可可以淡化UC小鼠的小肠粘膜消退

在DSS引诱的乙状乙状结肠炎小鼠建模方法中，享受ERb心潮澎湃剂DPN和LIQ还可以有用较低乙状乙状结肠缩减、慢性病活动组织标准值（DAI）打分和病理报告打分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能重要性较低结膜问题标准，收录糜烂打分和FITC-dextran肠透光性，并下载加速糜烂创口痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ重要性调整了结膜痊愈体细胞的理解，同时仅对髓过硫化物酶（MPO）化学活化和促炎体细胞体细胞的理解制造重度可以抑生产用（图2 I、J）。

图2. ERβ刺激启动使得了DSS诱发的乙状乙状结肠炎小鼠的乙状乙状结肠黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检撞伤小鼠休内实验所遇到，DPN和LIQ可观催进了小鼠胃粘膜活检手术伤口结痂的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM复染进一步推动一个脚印证明，LIQ和DPN可观还缩短了活检手术伤口结痂横截面积的长宽（图3 E、F）。毕竟表面，ERb成功激活能立即催进UC小鼠的直肠胃粘膜结疤。

图3.ERβ成功激活有助于了活检引发的直肠板材损害小鼠的直肠删伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活依据快速黏着斑改变加快小肠上皮细胞核迁徙和创伤修复

以便科学试验ERβ促活码对直肠上皮生殖生殖细胞系刀口小手术伤口修复的身体外效用，采取了刮痕科学试验。后果显视，DPN和LIQ相关性提高了NCM460和HT-29生殖生殖细胞系的刀口小手术伤口修复（图4 A、B）,经过明显强化生殖生殖细胞系转至得以增值能力来提高刀口小手术伤口修复（图4 C-F）。DPN相关性就缩短了大家都讨论附着的折装调解聚時间，并明显强化了FAK的促活码（图4 G-J）。

图4. ERβ解锁促使小肠上皮血组织的润湿性转变、血组织迁址和创面结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 安全使用FAK活性聊天仰药品PF-573228或siFAK就可以衰弱DPN对聚视点润湿性调动、癌癌细胞核迁出及刀口的修复的增进反应（图5 A-F）。综上经验经验，ERβ解锁按照增进FAK介导的聚视点润湿性调动来增进小肠上皮癌癌细胞核的迁出和刀口的修复，而不能按照增进癌癌细胞核增值。这种规则为开发建设来源于ERβ的新的治疗方法给出了重点的基本原理措施。

图5. ERβ产甲烷可在t加速局灶附着加权平均提高网站乙状结肠上皮肿瘤细胞转化和伤口处结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活进行促进自噬下载加速直肠上皮细胞系黏着斑装换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激提高结束肠上皮组织细胞中的自噬，并根据催进自噬体态成来刺激FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动使用减缓支链氨基酸等运输增进乙状结肠上皮神经元自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ系统激活确认调低LAT1的描述来调节乙状结肠上皮血细胞中的支链氨基酸等集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤疤消退

试论能够ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠仿真模型，试论了ERβ不足对小肠炎小鼠结膜伤口伤口消退的直接影响名词解释制度。结论呈现，ERβ高兴剂DPN可催进结膜伤口伤口消退，但此效果好在ERβ不足小鼠中熄灭。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和中药治疗小肠炎小鼠，结论呈现二者之间信息化效用有明显，调低真菌感染得分，催进结膜伤口伤口消退，同时调涨伤口伤口消退涉及分子，调低真菌感染分子（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤疤长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

好文章工作小结

探究发现，ERβ更改密码层面与UC人的粘膜痊愈呈正相关联。在DSS帮助的小鼠乙状乙状乙状结肠炎三维模型中，ERβ更改密码能够能够抑制支链酪氨酸运输，勾起乙状乙状乙状结肠上皮神经血细胞自噬，随之更改密码黏着斑激酶（FAK），驱动黏着斑刷新和神经血细胞转化，效果英文加速器粘膜痊愈。于此，ERβ紧张剂与5-ASA合作施用，强势减弱了对乙状乙状乙状结肠炎的缓解疗法效果（图9）。一些效果表面，ERβ在UC缓解中具决定性的自身使用價值。

图9 .孕激素类多巴胺受体β驱动糜烂性小肠炎口腔粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、细胞代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.