先天B-1a体组织膜是自身最开始”站哨”的天然天然免疫卫士2，靠无限期自主游戏更新维护天然天然免疫平衡点。TCF1与 LEF1这对转录成分，曾经被当做T体组织膜“干性皮肤电源开关”，当初被断定类似是B-1a体组织膜的“寿命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发报告单

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1神经细胞中的用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a内部中偏态表达方法，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前细胞系中呈现至高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC的反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1受损作用B-1a组织细胞制成与恒定维系。

图1 | TCF1和LEF1高表现且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a生殖细胞可以减少

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a细胞膜的自己更换力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发展通病，以及自主游戏更新障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多变性减轻(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞核的自主的更新所须要

3 、TCF1-LEF1控制B-1癌细胞膜产生与干癌细胞膜样属性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节MYC依懒的代谢转化行业为B-1a生殖细胞的自己更新软件带来能量是什么可以(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1促使B-1肿瘤细胞IL-10产生了与免疫性调结

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1确认增强IL-10所产生和确保PD-L1表示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增强 B-1a 上皮细胞会产生IL-10并的控制中枢程序感觉神经程序发炎

5 、TCF1-LEF1自我调节干受损细胞样归类、以避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low体细胞系样归类（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常抑止干内部样B-1内部的发肓并使得内部耗竭

6 、人類生态学学实际意义：TCF1-LEF1的免疫细胞调节器与生态学圆形标志物功效

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生细菌感染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊断报告标识物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a神经元免疫性回应并且做好为程度标志图案物

文章内容工作小结

本科研操作系统相一致了TCF1和LEF1如何才能按照监测MYC依靠的排泄路经和IL-10造成来恢复B-1a体体细胞系的干性皮肤和调控实用功能。但会科研职工还要人类进化胸膜染病朋友中察觉到好几回类形容出来CD43、CD5并共形容出来TCF1和LEF1的B-1样体体细胞系受众，某些察觉到不说明确先天畸形性B体体细胞系生物技术学寓意，也为相关的消化道疾病的确诊和医疗给出了的理论标准。

拜谱总结

研究团队通过单肿瘤细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医药学到农学的多邻域运用情况遍布，为理论知识科研开发与临床实验转成提供更灵活、更全面的单受损细胞克服设计方案。欢迎咨询！

决定性学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0