在肝癌（HCC）探析分析中，高饱和人体脂肪酸（SFA）饭食如此推进HCC发生了趋势的碳原子原则从未推测。传统的探析分析多集中式于排泄不正常与疾病环路，或缺对淀粉酶翻译工作后突显再此工作中用处的进入介绍。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

英语翻译版头：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名字副标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客院校：中南大学湘雅二医院

理论研究物料：肝癌组织和细胞样本

拜谱展示 技术水平：核蛋白组学、棕榈酰化装饰组学

新技术路径：

探析结果显示

ZDHHC12是PA诱导性HCC的至关重要系数

孟德尔随机性化（MR）剖析灵魂存在SFA摄入量相关性曾加HCC犯病危害性（图1b-c）。转录组测序比效高红肉餐饮与健康餐饮HCC爱美者模板，知道ZDHHC12传达调涨较为相关性（图1h）。体里外实验设计体现了，PA可利于HCC细胞核繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则相关性缓和PA的促癌作用（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA餐饮下肝癌引发清晰变弱（图1t-u），灵魂存在ZDHHC12是PA安装驱动HCC重大突破的要素媒介。

图1 ZDHHC12在PA加重的HCC中起重中之重影响

PA-SMARCA4轴刺激启动ZDHHC12体现

功能键科学实验阐明，SMARCA4可综合ZDHHC12启动的子并修改密码其转录（图2k-r），且双方在三种胃癌中传达呈正有关于（图2j）。不但，PA凭借Wnt卫星信号径路修改密码上中游转录成分SP5，以致调涨SMARCA4。

图2 PA能够 SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的主要目的底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12使得HCC的上游条件

C244位点棕榈酰化呈现的特情人效验

棕榈酰化淡化组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化能够抑制HDAC8溶酶体溶解手段

實驗表达，ZDHHC12介导的棕榈酰化可变弱HDAC8与HSC70的融合（图5n），进而限制其溶酶体经由生物降解塑料。在ZDHHC12敲低图片背景下，HDAC8 Cys244基因变异体与纯天然型HDAC8的安全可靠性无异同（图5h-i），表达棕榈酰化掩盖是其躲避生物降解塑料的重要。某种发现揭露了淀粉酶质棕榈酰化调整淀粉酶安全可靠性的新新机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化按照溶酶体经由控制其生物降解

HDAC8靶向药物阻止剂的中药治疗有潜力评估报告格式

采用选购性限中药制剂PCI-34051清理可为显著限制HDAC8中游致癌性信号通路，并在高PA生活的CDX和PDX沙盘模型有用限制癌症繁殖（图6a-h）。基因遗传规律学实验所进一次显视，Hdac8敲除可齐全传导高PA生活的促瘤定律（图6m-o），且不再ZDHHC12方式导致。以上导致知道HDAC8是调查高PA生活对应HCC的有用靶点。

图6 靶点HDAC8有可能是高PA食用引发的的HCC的的医治选择

句子个人心得体会

本科研设备蕴含了从PA摄取量到HCC有的氧分子通道：PA实现Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，因此离子液体HDAC8 C244位点棕榈酰化，限制其与HSC70联系和溶酶体分解，因此激发HDAC8的平稳性并加快肝癌发展。该工作的不止不断深化了对生活-细胞代谢-表观隔代遗传交错式房产调控在线的表达，也为高SFA生活重要性肝癌患病者提拱了靶向手术治疗HDAC8的精确手术治疗方法。

图7 PA使用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加快HCC最新进展的新机制图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物技术为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、钝化回归、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

学习学术论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.